كيف يؤثر ميكروبيوم الأمعاء على مرض الزهايمر؟

تعرف أكثر

مرض الزهايمر هو أحد أشكال الخرف، ويُصاب به أكثر من 55 مليون شخص حول العالم، مع توقع ارتفاع العدد إلى 139 مليون بحلول عام 2050 (1). كونه السبب الرئيسي للخرف، يُشكل مرض الزهايمر ما بين 60 و70% من هذه الحالات (2). مثل باقي أنواع الخرف، يتميز هذا الاضطراب التنكسي العصبي بفقدان الذاكرة، وتراجع الإدراك، ومشكلات لغوية، وتغيّرات سلوكية.

رغم عقود من البحث في مرض الزهايمر والخرف، لا يوجد علاج حتى الآن، والعلاجات الطبية تقدم فقط تخفيفًا محدودًا للأعراض. لكن ماذا لو كانت مفتاح إبطاء أو حتى منع الزهايمر لا يقتصر على الدماغ، بل يشمل الأمعاء؟ تقليديًا ركزت الأبحاث على العوامل الوراثية. لكن الباحثين صاروا يوجهون انتباههم إلى الجراثيم التي تعيش داخل جهازنا الهضمي.

كيف يؤثر ميكروبيوم الأمعاء على صحة الدماغ؟

لميكروبيوم الأمعاء تأثير عميق على كثير من الجوانب الصحية، بمن في ذلك وظيفة الدماغ. تتواصل الجراثيم في الأمعاء مع الدماغ عبر نظام مُعقد يُعرف بمحور الأمعاء–الدماغ. هذا يعني أن التغيرات في تركيبة الميكروبيوم قد تؤثر على المزاج، والسلوك، والوظائف الإدراكية. أحد أهم الطرق هو تعديل الجهاز المناعي؛ فالأمعاء تحتوي على 70–80% من خلايا مناعتنا (3)، وعدم التوازن في البكتيريا قد يؤدي إلى التهاب مزمن، والذي قد يتسبب في التهاب عصبي في الدماغ—عامل يعتقد أنه يساهم في التدهور المعرفي المصاحب لأمراض مثل الزهايمر (4).

الميكروبيوم يتحكم أيضًا في إنتاج الناقلات العصبية في الدماغ مثل السيروتونين والدوبامين والـGABA (5). وفقدان التوازن في الميكروبيوم قد يخل بإنتاج هذه المواد المهمة.

إضافة لذلك، يؤثر ميكروبيوم الأمعاء ومنتجاته على سلامة الحاجز الدموي الدماغي (BBB) الذي يعمل كدرع انتقائي. فما إن يخل التوازن الميكروبي، قد يزيد من نفاذية هذا الحاجز ويسمح بدخول مواد ضارة إلى الدماغ (6)، مما يفاقم الالتهاب وتلف الأنسجة.

هناك أدلة حديثة تشير إلى أن بعض الجراثيم قد تشارك في إنتاج وتنظيم بروتين الأميلويد بيتا (Aβ)، وهو البروتين الرئيسي المرتبط بتراكم اللويحات في الزهايمر (7).

وإضافة لذلك، ينتج ميكروبيوم الأمعاء أحماضًا دهنية قصيرة السلسلة مثل الخلّيات (acetic)، والبروبيونيك (propionic)، والبيوتيريك (butyric) أثناء تخمير الألياف. هذه الأحماض تمتلك خصائص مضادة للالتهاب، وتساهم في حماية الدماغ من الأمراض العصبية عن طريق تنظيم الالتهاب، وتقليل تكون لويحات الأميلويد، ومنع فرط فوسفرة بروتين تاو (8).

دراسات حول الارتباط بين الزهايمر واضطراب توازن الميكروبيوم

أظهرت عدة دراسات اختلافات واضحة بين ميكروبيومات مرضى الزهايمر وبين الأصحاء، مثل انخفاض التنوع الجرثومي وتغييرات كبيرة في أنواع محددة من البكتيريا.

فعلى سبيل المثال، بيّنت دراسة أن مرضى الزهايمر لديهم تنوّع ميكروبيوم أقل، مع انخفاض مستويات Firmicutes وBifidobacterium، وزيادة Bacteroidetes (9). ووجدت دراسة أخرى انخفاض Firmicutes وارتفاع Proteobacteria (10).

وعلى مستوى أعمق، رُصد انخفاض كبير في بكتيريا منتجة للبيوتيرات مثل Faecalibacterium، وزيادة في بكتيريا منتجة لللاكتيت مثل Bifidobacterium (11). ومما يثير القلق، فقد ارتبط انخفاض البيوتيرات بالالتهاب وفقدان سلامة الحاجز المعوي، ما قد يدفع نحو الالتهاب النظامي في الزهايمر.

كما لوحظ ارتفاع سلالات بكتيرية مسببة للالتهاب، مثل Escherichia وShigella، وانخفاض في الأنواع المضادة للالتهاب مثل Eubacterium rectale لدى مرضى اضطراب إدراكي أو ترسّب أميلويد في الدماغ (12).

ومن اللافت أن اضطراب الميكروبيوم ليس مجرد علامة في المرحلة المتأخرة؛ بل يظهر مبكرًا، إذ أظهرت دراسات أن المرضى المشخصين حديثًا لديهم انخفاض في Bacteroides وزيادة في Prevotella (13).

درسات أخرى تابعت المرض عبر المراحل الأكثر تقدمًا؛ فمع تفاقم ضعف الإدراك، تقل مستويات Firmicutes وBacteroides، وتزداد Proteobacteria وVerrucomicrobia وActinobacteria (14). ويُظهر هذا نمطًا ميكروبيًا واضحًا مرتبطًا بتاريخ المرض.

تشير هذه البيانات إلى أن اختلال الميكروبيوم الأمعائي يظهر مبكرًا ويتطور شدةً مع تقدم الزهايمر—مما يفتح الباب أمام سؤال مهم: هل يمكن تعديل الميكروبيوم لإبطاء التدهور الإدراكي؟

هل يمكن لاستعادة التوازن الميكروبي أن تحمي الدماغ؟

يمكن لتعديلات غذائية أن تؤثر بشكل كبير على الميكروبيوم، ومن ثَم صحة الدماغ. وأثبتت مراجعة في عام 2023 أن العلاجات الموجهة للميكروبيوم—مثل البروبيوتيك، والبريبايوتيك، والسينبيوتيك—لها نتائج واعدة في تحسين حالة مرضى الزهايمر (15).

لكن لتحقيق أفضل النتائج، ينبغي أن تُطبّق التدخلات بناءً على تحليل شخصي للميكروبيوم. ففي دراسة 2022، تناول 90 مريضًا بالزهايمر الخفيف إلى المتوسط إما Lactobacillus rhamnosus أو Bifidobacterium longum أو دواء وهمي لمدة 12 أسبوعًا. المرضى الذين تناولوا B. longum شهدوا تحسنًا أعلى في الوظائف الإدراكية مقارنة بالمجموعات الأخرى—ما يبرهن على أهمية اختيار السلالة الصحيحة على أساس التحليل الدقيق للميكروبيوم (16).

نهج Enbiosis العلمي لصحة الدماغ

في Enbiosis، نقدم خدمة تحليل متقدّم باستخدام الذكاء الاصطناعي لفحص ميكروبيوم الأمعاء، لتحديد الاختلالات التي قد تؤثر على صحة الدماغ. نقدم توصيات غذائية ومقترحات لبروبايوتيك وبريبايوتيك مخصصة بناءً على أحدث البحوث العلمية.

تواصل معنا اليوم لتعرف كيف يمكننا دعمك بحلول قائمة على الأدلة العلمية.

تعرف أكثر

المراجع

1. World Health Organization. (‎2021). تقرير الحالة العالمية للاستجابة الصحية العامة للخرف. منظمة الصحة العالمية.
2. World Health Organization. (2023). الخرف. منظمة الصحة العالمية.
3. Wiertsema, S.P., Garssen, J., & Knippels, L.M. (2021). “التفاعل بين ميكروبيوم الأمعاء والجهاز المناعي ضمن سياق الأمراض المعدية عبر الحياة وأهمية التغذية في تحسين استراتيجيات العلاج.” Nutrients, 13(3), 886.
4. Heneka, M.T. وآخرون. (2024). “الالتهاب العصبي في مرض الزهايمر.” Nature Reviews Immunology, ص. 1–32.
5. Chen, Y., Xu, J., & Chen, Y. (2021). “تنظيم الناقلات العصبية بواسطة ميكروبيوم الأمعاء وتأثيرها على الإدراك في الاضطرابات العصبية.” Nutrients, 13.
6. Xie, J. وآخرون. (2023). “ميكروبيوم الأمعاء ينظم وظيفة الحاجز الدموي-السائل الدماغي النخاعي وتراكم Aβ.” EMBO Journal, 42(17), e111515.
7. Jin, J. وآخرون. (2023). “أميلويد بيتا المستمد من الأمعاء: حلقة محورية في محور الأمعاء–الدماغ تسهم في مرض الزهايمر.” Gut Microbes, 15(1), 2167172.
8. Qian, X.H. وآخرون. (2022). “آليات تأثير الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة من ميكروبيوم الأمعاء في مرض الزهايمر.” Aging and Disease, 13(4), 1252–1266.
9. Vogt, N.M. وآخرون. (2017). “تغيرات ميكروبيوم الأمعاء في مرض الزهايمر.” Scientific Reports, 7, 13537.
10. Liu, P. وآخرون. (2019). “اختلافات الميكروبيوم تميز الزهايمر عن ضعف الإدراك المعتدل عند مجتمع صيني.” Brain, Behavior, and Immunity, 80, 633–643.
11. Ling, Z. وآخرون. (2021). “خلل هيكلي ووظيفي في ميكروبيوم البراز لمرضى الزهايمر الصينيين.” Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8, 634069.
12. Cattaneo, A. وآخرون. (2017). “ارتباط اللويحات الدماغية بأنواع جراثيم أمعاء ذات أثر تحفيزي على الالتهاب ومؤشرات الالتهاب المحيط لدى كبار السن الذين يعانون ضعفًا إدراكيًا.” Neurobiology of Aging, 49, 60–68.
13. Guo, M. وآخرون. (2021). “خصائص ميكروبيوم الأمعاء لدى مرضى الزهايمر الجدد الصينيين أو ممن يعانون ضعفًا إدراكيًا.” Journal of Alzheimer’s Disease, 80(1), 299–310.
14. Chen, L. وآخرون. (2022). “مقارنة بين تركيبات ووظائف الميكروبات الفموية والمعوية لدى مرضى الزهايمر.” Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 12, 942460.
15. Zhang, T. وآخرون. (2023). “العلاجات الموجهة لميكروبيوم الأمعاء لمرض الزهايمر.” Gut Microbes, 15(2), 2271613.
16. Akhgarjand, C. وآخرون. (2022). “تأثير مكملات البروبيوتيك على الإدراك والقلق والنشاط البدني لدى مرضى الزهايمر البسيط والمتوسط: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومحكومة.” Frontiers in Aging Neuroscience, 14, 1032494.