Maladie de Parkinson : L’intestin est-il la pièce manquante du puzzle ?

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Saviez-vous que les symptômes gastro-intestinaux apparaissent souvent des années avant les tremblements et autres caractéristiques clés de la maladie de Parkinson ? C’est pourquoi les scientifiques pensent maintenant que l’intestin pourrait être là où la maladie commence réellement.

Comme notre intestin et notre cerveau sont étroitement connectés par l’axe intestin-cerveau, il devient clair que les changements dans notre microbiome intestinal pourraient avoir un impact bien plus important sur notre santé cérébrale qu’on ne le pensait auparavant. Alors, examinons comment cette connexion pourrait aider à expliquer l’apparition et la progression de la maladie de Parkinson.

Comprendre la maladie de Parkinson et comment elle affecte le cerveau et le corps

La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative progressive qui affecte principalement le contrôle du mouvement par le cerveau. Elle conduit à des symptômes moteurs caractéristiques tels que des tremblements, une rigidité ou une raideur, des mouvements lents, une posture instable et une démarche traînante caractéristique avec une réduction du balancement des bras. De plus, les patients peuvent également présenter des symptômes non moteurs, tels que de la fatigue, des troubles du sommeil, des problèmes intestinaux et des changements d’humeur et de cognition.

La cause sous-jacente de ces symptômes est la perte progressive des cellules nerveuses dans la substance noire, une partie du cerveau responsable de la production de dopamine, qui aide à contrôler le mouvement. Au moment où les symptômes moteurs conduisent à un diagnostic, on estime que 60 à 80 % de ces cellules vitales pourraient déjà être perdues (1). Outre la diminution de la dopamine, les personnes atteintes de Parkinson connaissent souvent une réduction de la noradrénaline, un neurotransmetteur impliqué dans la régulation des fonctions corporelles automatiques telles que la pression artérielle. Elles développent aussi couramment des corps de Lewy, qui sont des agrégats anormaux de protéines qui s’accumulent à l’intérieur des cellules cérébrales.

La maladie de Parkinson se développe généralement chez les personnes de plus de 50 ans, et elle est légèrement plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. Bien que nous ne sachions pas vraiment ce qui cause la perte de ces cellules nerveuses, les experts pensent qu’il s’agit d’une combinaison de génétique, d’environnement et de notre mode de vie. Étant donné que les problèmes gastro-intestinaux, tels que la constipation, sont fréquemment rapportés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, la recherche a commencé à se concentrer sur l’intestin. De plus en plus, les preuves suggèrent que les changements à ce niveau pourraient jouer un rôle dans la façon dont la maladie de Parkinson se développe et progresse.

Maladie de Parkinson et microbiome intestinal

Les scientifiques ont découvert des changements notables dans le microbiome intestinal des personnes vivant avec la maladie de Parkinson. Certains types de bactéries sont retrouvés en plus grande quantité, tandis que d’autres qui soutiennent habituellement la santé intestinale semblent être réduits. Ces déséquilibres peuvent non seulement affecter la digestion mais pourraient aussi influencer l’inflammation et la fonction nerveuse, jouant potentiellement un rôle dans la façon dont la maladie se développe et progresse.

Une étude de 2023 a examiné de plus près ce lien, en analysant des échantillons de bactéries intestinales de personnes atteintes de Parkinson et d’autres sans (2). Les chercheurs ont découvert que près de 30 % de la population bactérienne intestinale était altérée chez les personnes vivant avec la maladie de Parkinson, avec des augmentations de bactéries telles que Bifidobacterium dentium, et des niveaux plus bas d’espèces bénéfiques, incluant Roseburia intestinalis.

De même, les recherches actuelles, rassemblées dans une revue récente, mettent également en évidence des observations constantes de dysbiose intestinale chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (3). Par exemple, elle rapporte une diminution des bactéries bénéfiques productrices d’acides gras à chaîne courte (AGCC) telles que Faecalibacterium, Prevotella, Lachnospiraceae, Blautia, Coprococcus et Roseburia et une augmentation de bactéries potentiellement pro-inflammatoires ou opportunistes, incluant Escherichia, Shigella et Klebsiella. D’autres bactéries trouvées en augmentation chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson incluent Akkermansia, Lactobacillus, Bifidobacterium, Porphyromonas, Corynebacterium et Desulfovibrio.

Les auteurs de cette revue ont également noté que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson avaient une production d’AGCC significativement plus faible (particulièrement le butyrate), des altérations du métabolisme du tryptophane et des niveaux plus élevés de calprotectine fécale, un marqueur de l’inflammation intestinale. Important, les déséquilibres microbiens ont été observés même chez les patients à un stade précoce de la maladie qui n’avaient pas encore reçu de traitement, suggérant que ces changements ne sont pas simplement une conséquence de la progression de la maladie.

Ensemble, ces résultats suggèrent que le microbiome intestinal dans la maladie de Parkinson présente constamment des caractéristiques indicatrices d’un état pro-inflammatoire. On croit de plus en plus que cette inflammation chronique d’origine intestinale joue un rôle clé dans le lien entre la dysbiose microbienne et l’inflammation systémique et la neuro-inflammation observées dans la maladie de Parkinson.

Améliorer la santé intestinale est-il une stratégie prometteuse pour gérer la maladie de Parkinson ?

Avec les preuves confirmant le rôle de l’intestin dans l’inflammation et la fonction cérébrale, cela soulève la question de savoir si nous pouvons moduler le microbiome pour améliorer les symptômes et peut-être modifier l’évolution de la maladie de Parkinson.

La recherche a déjà révélé que modifier délibérément le microbiome intestinal peut avoir un impact positif sur les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Par exemple, une étude publiée en 2024 a constaté que lorsque les patients atteints de la maladie de Parkinson adhéraient à une alimentation plus saine (caractérisée par un score plus élevé au Healthy Eating Index et un apport accru en fibres), leur microbiome intestinal présentait une plus grande abondance de bactéries potentiellement anti-inflammatoires, telles que Butyricicoccus et Coprococcus, producteurs de butyrate. (4) Tandis que ceux consommant un apport plus élevé en sucres ajoutés avaient une augmentation de bactéries potentiellement pro-inflammatoires, incluant Klebsiella. De plus, l’analyse des fonctions bactériennes prédites par l’étude a suggéré que les régimes alimentaires plus sains étaient liés à une diminution des gènes impliqués dans la production de molécules inflammatoires telles que le lipopolysaccharide, tandis qu’une diminution des gènes liés à la dégradation de la taurine indiquait une neuro-inflammation potentiellement réduite.

Un autre domaine de recherche prometteur se concentre spécifiquement sur la capacité de diverses fibres alimentaires et légumes riches en fibres à stimuler la production de butyrate. La recherche a montré que des fibres alimentaires spécifiques, telles que l’inuline et les β-glucanes, peuvent augmenter les niveaux de butyrate, aidant à soutenir la santé (5). Bien que la production globale de butyrate soit restée plus faible chez les patients atteints de la maladie de Parkinson par rapport aux individus sains, ces résultats suggèrent que des interventions diététiques ciblées pourraient aider à adapter le microbiome et à soutenir la prise en charge de la maladie.

À cet égard, les thérapies microbiennes dirigées, telles que les probiotiques, émergent également comme des options thérapeutiques potentielles pour la maladie de Parkinson. En effet, la recherche utilisant des modèles animaux suggère qu’ils pourraient avoir des effets protecteurs sur les cellules productrices de dopamine du cerveau (6). Parallèlement, chez les patients humains, les preuves suggèrent que les probiotiques peuvent être un traitement efficace pour la constipation, un symptôme non moteur commun de la maladie de Parkinson. Cependant, davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer les effets des probiotiques sur d’autres symptômes de la maladie de Parkinson.

Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent fortement que des changements visant à rééquilibrer le microbiome intestinal constituent une stratégie prometteuse pour gérer la maladie de Parkinson. Moduler l’intestin pourrait offrir de nouvelles façons d’aider à améliorer les symptômes et potentiellement influencer la progression de la maladie.

Utiliser l’analyse du microbiome pour guider les changements de santé intestinale dans la maladie de Parkinson

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Références :

1. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. (s.d.). Parkinson’s disease: Challenges, progress, and promise. National Institutes of Health. Consulté le 30 avril 2025, sur https://www.ninds.nih.gov/current-research/focus-disorders/parkinsons-disease-research/parkinsons-disease-challenges-progress-and-promise

2. Wallen, Z. D., Demirkan, A., Twa, G., Cohen, G., Dean, M. N., Standaert, D. G., Sampson, T. R., & Payami, H. (2022). Metagenomics of Parkinson’s disease implicates the gut microbiome in multiple disease mechanisms. Nature Communications, 13(1), 1-20.

3. Suresh, S. B., Malireddi, A., Abera, M., Noor, K., Ansar, M., Boddeti, S., & Nath, T. S. (2024). Gut Microbiome and Its Role in Parkinson’s Disease. Cureus, 16(11), e73150.

4. Kwon, D., Zhang, K., Paul, K. C., Folle, A. D., Del Rosario, I., Jacobs, J. P., Keener, A. M., Bronstein, J. M., & Ritz, B. (2024). Diet and the gut microbiome in patients with Parkinson’s disease. Npj Parkinson’s Disease, 10(1), 1-9.

5. Baert, F., Matthys, C., Maselyne, J., Poucke, C. V., Coillie, E. V., Bergmans, B., & Vlaemynck, G. (2021). Parkinson’s disease patients’ short chain fatty acids production capacity after in vitro fecal fiber fermentation. NPJ Parkinson’s Disease, 7, 72.

6. Tan, A. H., Hor, J. W., Chong, C. W., & Lim, Y. (2020). Probiotics for Parkinson’s disease: Current evidence and future directions. JGH Open: An Open Access Journal of Gastroenterology and Hepatology, 5(4), 414.