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Doença de Parkinson: O Intestino é a Peça que Faltava no Quebra-Cabeça?
Sabia que sintomas gastrointestinais frequentemente aparecem anos antes dos tremores e outros sintomas característicos da doença de Parkinson? É por isso que os cientistas agora acreditam que o intestino pode ser onde a doença realmente começa.
Como nosso intestino e cérebro estão intimamente conectados através do eixo intestino-cérebro, está ficando claro que mudanças no nosso microbioma intestinal podem ter um impacto muito maior na saúde cerebral do que se pensava anteriormente. Então, vamos considerar como essa conexão pode ajudar a explicar o início e a progressão da doença de Parkinson.
Entendendo a Doença de Parkinson e Como Ela Afeta o Cérebro e o Corpo
A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa progressiva que afeta principalmente o controle do cérebro sobre os movimentos. Ela leva a sintomas motores característicos, como tremores, rigidez, movimentos lentos, postura instável e uma marcha arrastada com redução do balanço dos braços. Além disso, os pacientes também podem apresentar sintomas não motores, como fadiga, distúrbios do sono, problemas intestinais e mudanças no humor e cognição.
A causa subjacente desses sintomas é a perda progressiva de células nervosas na substância negra, uma parte do cérebro responsável pela produção de dopamina, que ajuda a controlar os movimentos. No momento em que os sintomas motores levam a um diagnóstico, estima-se que 60-80% dessas células vitais já possam estar perdidas (1). Junto com a depleção de dopamina, indivíduos com Parkinson frequentemente experimentam uma redução na norepinefrina, um neurotransmissor envolvido na regulação de funções corporais automáticas, como a pressão arterial. Eles também comumente desenvolvem corpos de Lewy, que são aglomerados anormais de proteínas que se acumulam dentro das células cerebrais.
A doença de Parkinson geralmente se desenvolve em pessoas acima dos 50 anos e é ligeiramente mais comum em homens do que em mulheres. Embora não saibamos exatamente o que causa a perda dessas células nervosas, os especialistas acreditam que seja uma combinação de genética, ambiente e nosso estilo de vida. Dado que problemas gastrointestinais, como constipação, são frequentemente relatados em pessoas com doença de Parkinson, a pesquisa começou a se concentrar no intestino. Cada vez mais, evidências sugerem que mudanças lá podem desempenhar um papel no desenvolvimento e progressão do Parkinson.
Doença de Parkinson e o Microbioma Intestinal
Cientistas descobriram mudanças notáveis no microbioma intestinal de pessoas vivendo com doença de Parkinson. Certos tipos de bactérias são encontrados em quantidades maiores, enquanto outras que normalmente apoiam a saúde intestinal parecem estar reduzidas. Esses desequilíbrios podem não apenas afetar a digestão, mas também influenciar a inflamação e a função nervosa, potencialmente desempenhando um papel no desenvolvimento e progressão da doença.
Um estudo de 2023 analisou mais de perto essa ligação, examinando amostras de bactérias intestinais de pessoas com Parkinson e sem a doença (2). Os pesquisadores descobriram que cerca de 30% da população bacteriana intestinal estava alterada em pessoas com Parkinson, com aumentos em bactérias como Bifidobacterium dentium e níveis mais baixos de espécies benéficas, incluindo Roseburia intestinalis.
Da mesma forma, pesquisas recentes, reunidas em uma revisão, também destacam descobertas consistentes de disbiose intestinal em pessoas com doença de Parkinson (3). Por exemplo, relata-se uma diminuição em bactérias benéficas produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como Faecalibacterium, Prevotella, Lachnospiraceae, Blautia, Coprococcus e Roseburia, e um aumento em bactérias potencialmente pró-inflamatórias ou oportunistas, incluindo Escherichia, Shigella e Klebsiella. Outras bactérias encontradas em maior quantidade em pessoas com Parkinson incluem Akkermansia, Lactobacillus, Bifidobacterium, Porphyromonas, Corynebacterium e Desulfovibrio.
Os autores dessa revisão também observaram que pessoas com doença de Parkinson tinham produção significativamente menor de AGCC (especialmente butirato), alterações no metabolismo do triptofano e níveis mais altos de calprotectina fecal, um marcador de inflamação intestinal. Importante, desequilíbrios microbianos foram observados mesmo em pacientes com doença em estágio inicial que ainda não haviam recebido tratamento, sugerindo que essas mudanças não são simplesmente uma consequência da progressão da doença.
Juntos, esses achados sugerem que o microbioma intestinal na doença de Parkinson consistentemente exibe características indicativas de um estado pró-inflamatório. Essa inflamação crônica impulsionada pelo intestino é cada vez mais considerada um elo chave entre a disbiose microbiana e a inflamação sistêmica e neuroinflamação vistas na doença de Parkinson.
Melhorar a Saúde Intestinal é uma Estratégia Promissora para o Manejo do Parkinson?
Com evidências confirmando o papel do intestino tanto na inflamação quanto na função cerebral, surge a questão: podemos modular o microbioma para melhorar os sintomas e talvez alterar o curso da doença de Parkinson?
Pesquisas já revelaram que mudanças deliberadas no microbioma intestinal podem impactar positivamente pessoas com doença de Parkinson. Por exemplo, um estudo publicado em 2024 descobriu que quando pacientes com Parkinson aderiam a uma dieta mais saudável (caracterizada por um maior Índice de Alimentação Saudável e maior ingestão de fibras), seu microbioma intestinal apresentava maior abundância de bactérias potencialmente anti-inflamatórias, como as produtoras de butirato Butyricicoccus e Coprococcus (4). Enquanto aqueles com maior ingestão de açúcar adicionado tinham um aumento em bactérias potencialmente pró-inflamatórias, incluindo Klebsiella. Além disso, a análise das funções bacterianas previstas sugeriu que dietas mais saudáveis estavam ligadas a uma diminuição em genes envolvidos na produção de moléculas inflamatórias como lipopolissacarídeos, enquanto uma diminuição em genes relacionados à degradação da taurina indicava potencialmente redução na neuroinflamação.
Outra área promissora de pesquisa se concentra especificamente na capacidade de fibras dietéticas e vegetais ricos em fibras de estimular a produção de butirato. Pesquisas mostraram que fibras específicas, como inulina e β-glucanas, podem aumentar os níveis de butirato, ajudando a apoiar a saúde (5). Embora a produção geral de butirato permanecesse menor em pacientes com Parkinson em comparação com indivíduos saudáveis, esses achados sugerem que intervenções dietéticas direcionadas podem ajudar a adaptar o microbioma e apoiar o manejo da doença.
Nesse sentido, terapias direcionadas ao microbioma, como probióticos, também estão surgindo como opções terapêuticas potenciais para a doença de Parkinson. De fato, pesquisas usando modelos animais sugerem que eles podem ter efeitos protetores nas células produtoras de dopamina no cérebro (6). Enquanto isso, em pacientes humanos, evidências sugerem que probióticos podem ser um tratamento eficaz para a constipação, um sintoma não motor comum do Parkinson. No entanto, mais pesquisas são necessárias para determinar os efeitos dos probióticos em outros sintomas da doença.
No geral, esses achados fortemente sugerem que fazer mudanças visando reequilibrar o microbioma intestinal é uma estratégia promissora para o manejo da doença de Parkinson. Modular o intestino pode oferecer novas formas de ajudar a melhorar os sintomas e potencialmente influenciar a progressão da doença.
Usando Análise do Microbioma para Guiar Mudanças na Saúde Intestinal na Doença de Parkinson
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Referências:
1.National Institute of Neurological Disorders and Stroke. (n.d.). Parkinson’s disease: Challenges, progress, and promise. National Institutes of Health. Retrieved April 30, 2025, from https://www.ninds.nih.gov/current-research/focus-disorders/parkinsons-disease-research/parkinsons-disease-challenges-progress-and-promise
2.Wallen, Z. D., Demirkan, A., Twa, G., Cohen, G., Dean, M. N., Standaert, D. G., Sampson, T. R., & Payami, H. (2022). Metagenomics of Parkinson’s disease implicates the gut microbiome in multiple disease mechanisms. Nature Communications, 13(1), 1-20.
3.Suresh, S. B., Malireddi, A., Abera, M., Noor, K., Ansar, M., Boddeti, S., & Nath, T. S. (2024). Gut Microbiome and Its Role in Parkinson’s Disease. Cureus, 16(11), e73150.
4 Kwon, D., Zhang, K., Paul, K. C., Folle, A. D., Del Rosario, I., Jacobs, J. P., Keener, A. M., Bronstein, J. M., & Ritz, B. (2024). Diet and the gut microbiome in patients with Parkinson’s disease. Npj Parkinson’s Disease, 10(1), 1-9.
5 Baert, F., Matthys, C., Maselyne, J., Poucke, C. V., Coillie, E. V., Bergmans, B., & Vlaemynck, G. (2021). Parkinson’s disease patients’ short chain fatty acids production capacity after in vitro fecal fiber fermentation. NPJ Parkinson’s Disease, 7, 72.
6 Tan, A. H., Hor, J. W., Chong, C. W., & Lim, Y. (2020). Probiotics for Parkinson’s disease: Current evidence and future directions. JGH Open: An Open Access Journal of Gastroenterology and Hepatology, 5(4), 414.
